NK細胞分型標志物

NK細胞分型標志物

自然殺傷細胞(Natural killer，NK)是細胞毒性淋巴細胞的一種類型，是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分。NK細胞在腫瘤和病毒感染細胞的宿主排斥反應(yīng)中起重要作用。它們之所以被命名為“Natural killer”，是因為初認為它們不需要激活就能殺死“缺失自我識別”的細胞(“缺失自我識別”是用來描述MHC-I類細胞表面標記表達水平較低的細胞，這種情況可能是由病毒感染引起的，或者是在殺傷T細胞的強選擇壓力下發(fā)生的）。

NK細胞與ILC1s（1型天然淋巴細胞）具有許多相似特征，包括轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達、活化誘導的IFNγ和TNFα的產(chǎn)生，但NK細胞還表達轉(zhuǎn)錄因子Eomes以及granzyme B和performin，而ILC1s不表達。因此，NK細胞更被認為是CD8+T細胞在天然免疫系統(tǒng)里的對應(yīng)細胞。

NK細胞的功能由多種細胞表面受體控制，這些受體要么具有激活的細胞毒性功能，要么具有免疫調(diào)節(jié)作用1，這些受體分類見下表1a和1b。NK細胞的細胞毒性受激活和抑制信號相互作用的調(diào)節(jié)，抑制性受體通過識別自身MHC-I類分子來阻止NK細胞的激活。

人NK細胞分化或功能標志物

已有研究表明，CD3-CD56bright CD16-亞群是成熟CD3- CD56Dim CD16+細胞的前體細胞6。NK細胞成熟的后期與CD 57的表達有關(guān)。該分子在CD56DimNK細胞上表達，并被認為是以KIR+、LIR-1+和CD94/NKG2A−表型7,8為主要特征的終末分化NK細胞亞群。

在HLA-I特異性受體的表達上，這兩種NK細胞亞群存在差異。CD56bright NK細胞只表達CD94/NKG2A，而CD56DimNK細胞也表達KIR和/或LIR-19,10。

此外，CD56Dim NK細胞亞群在自然細胞毒性受體(NCRs：NKp46、NKp30和NKp44)的表達水平上往往是異質(zhì)性的，這一事實導致了CD56Dim NK細胞又可以再被細分11，即NCRdull和NCRbright。NCR表面密度與NK介導的自然細胞毒性大小相關(guān)，在健康人群中大多數(shù)CD56Dim KIR+ NKG2A− CD57+ NK細胞的NCRs表達水平較低7,8。另一方面，CD56bright NK細胞的NKp46表達水平明顯高于CD56Dim NK細胞。

在正常人中，除了CD56bright和CD56Dim NK細胞亞群外，還檢測到低比例的CD56 neg CD16bright NK細胞存在。在慢性病毒感染患者中，CD56 neg NK細胞亞群擴大，各種NK細胞亞群發(fā)生病理再分布。事實上，CD56 negNK細胞的百分比在幾種病理條件下都有增加，包括丙型肝炎病毒(HCV) 12,13、人巨細胞病毒14(HCMV)、漢坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18。

后，盡管NK細胞一直被認為是先天免疫系統(tǒng)的成員，但新的越來越多的證據(jù)表明，NK細胞可以表現(xiàn)出一些通常歸因于適應(yīng)性免疫細胞的特征，如亞群的擴張和收縮、壽命的延長以及對同一抗原(類似記憶的特性)的第二次識別時出現(xiàn)更有力的反應(yīng)19。

NK細胞分型標志物

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